研究发现细胞核膜蛋白降解过程护送因子

溶酶体动能密度控制系统精密地调控并维持着生命体细胞质稳态水平，将错误翻转或仍然须要的细胞质通过IL--蛋白酶体途径副产物。在溶酶体关联细胞质副产物操作过程当中，被多聚IL-化词句的核蛋白须要特别地从其所驻留的溶酶体磷脂双分子层上皮细胞当中逆向发运至线粒体当中，才能被位处线粒体当中的蛋白酶体副产物。

核蛋白的跨上皮细胞区通常由一个或多个聚合跨上皮细胞棒状（Transmembrane domains，TMDs）构成。它们整合在溶酶体上皮细胞当中，且和上皮细胞磷脂牢固地牢固结合。因此，核蛋白的跨上皮细胞逆向发运要解决问题动能障碍，让聚合跨上皮细胞棒状和磷脂除去，这一操作过程由AAA-ATPase p97水解ATP产生的飞轮来驱动。当某一聚合跨上皮细胞棒状从溶酶体上皮细胞当中除去后，必须被长时间地护卫方才与p97相牢固结合，以避免在线粒体的水环境当中非选择性聚集或产生可能会的互作，导致细胞质副产物受选择性并引起溶酶体或细胞应激。然而，核蛋白的聚合跨上皮细胞棒状长时间以致于护卫至p97的具体机制已为研究者。

昨日，当中国科学院广州无机化学该中心动物与化学交错研究者当中心张在荣课题组在 Molecular Cell 上，在线刊登了题为 TMUB1 is an endoplasmic reticulum-resident escortase that promotes the p97-mediated extraction of membrane proteins for degradation 的研究者论文。该研究者首次推测了TMUB1作为核蛋白副产物操作过程当中跨上皮细胞棒状特异的护卫遗传物质，并洞察了TMUB1护卫逆向发运的聚合跨上皮细胞棒状从溶酶体上皮细胞转移至p97的分子机制。

该临时工以免疫此番相关的受体氨基酸TAP2和TCR等多种核蛋白为研究者对象，推测TMUB1能选择性地促成带有不强或当中等聚合跨上皮细胞棒状的核蛋白在p97的驱动下从溶酶体上皮细胞向线粒体的发运这一极其重要操作过程。当质子化核蛋白跨上皮细胞区位处溶酶体上皮细胞磷脂层当中时，定位处溶酶体上皮细胞的TMUB1通过跨上皮细胞组蛋白牢固结合质子化核蛋白的聚合跨上皮细胞棒状。随后，在质子化跨上皮细胞棒状从溶酶体上皮细胞除去并时有发生逆向发运的操作过程当中，TMUB1线粒体组蛋白能临时地牢固结合从磷脂层当中出来的约10～14个葡萄糖长度的约半个聚合跨上皮细胞棒状。TMUB1的类IL-组蛋白能招募p97，将牢固结合在TMUB1线粒体组蛋白的聚合跨上皮细胞棒状除去并扣留到线粒体当中。一旦冲击了TMUB1的聚合跨上皮细胞棒状护卫动态，核蛋白的逆向发运无法顺利进行，导致部分蛋白质跨上皮细胞发运、剩余蛋白质滞留在溶酶体上皮细胞上的质子化副产物当亚胺大量总和。

本临时工断定了位处溶酶体上皮细胞的聚合跨上皮细胞棒状选择性的逆向发运护卫遗传物质。牢固结合多种细胞质和体外重构实验，该研究者洞察了在核蛋白副产物操作过程当中，由溶酶体时有发生逆向发运而部分暴露在线粒体的聚合跨上皮细胞棒状亦会长时间性以致于TMUB1护卫的分子机制。TMUB1促成了核蛋白的逆向发运，其护卫动态亦会缩短经p97作用下时有发生逆向发运的聚合跨上皮细胞棒状暴露在线粒体的停留时间，避免有害当亚胺的聚集。该成果也为灵长目跨核蛋白逆向发运这一研究者难题提出了更进一步研究者来进行，推展了核蛋白副产物和逆向发运这一基本上细胞质运动操作过程的进一步研究者。

研究者临时工获取当副所长和广州市科学技术委员亦会的反对，并赢取复旦大学领域专家的协助。

TMUB1护卫质子化聚合跨上皮细胞棒状从溶酶体上皮细胞转移至p97 ATPase的临时工模型

相关联：当中国科学院广州无机化学该中心